21世紀經濟報道記者朱藝藝 上海報道

(資料圖片僅供參考)

7月2日，浙江博銳生物制藥有限公司（簡稱“博銳生物”）在上海舉辦安瑞昔?澤貝妥單抗全國上市會。

作為首款國產靶向CD20的1類生物創新藥，博銳生物自主研發的澤貝妥單抗（安瑞昔?）于今年5月7日獲國家藥監局批準上市，適應癥為聯合CHOP方案治療CD20陽性彌漫大B細胞性淋巴瘤（DLBCL）。

這一新藥上市，不僅是博銳生物發展中的重大里程碑，也為國內淋巴瘤患者提供了治療新選擇。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院沈志祥教授在現場發言指出，“從臨床研究數據來看，安瑞昔?澤貝妥單抗3年的數據與羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）頭對頭對比，安瑞昔?CHOP方案完全緩解率（CR）85.66%對77%，這是很大的差異。無進展生存也存在很大差異，3年無進展生存期（PFS）率78%對70%，3年總生存期（OS）率87%對83%，該藥物臨床療效更優”。

博銳生物董事長肖遂寧也在現場介紹，“安瑞昔?是博銳生物商業化上市的第六款產品，也是公司上市的首款1類創新生物制品，博銳生物將以此為契機，更好的服務于臨床和患者”。

多項指標臨床療效顯著

據公開信息，淋巴瘤是常見的血液惡性腫瘤之一，當前我國淋巴瘤的發病率約為6.68/10萬人，每年新發病例已超過10萬。其中，B細胞非霍奇金淋巴瘤是常見的類型之一，發病人數和死亡人數均逐年遞增。

以在國內獲批上市20余年的原研CD20單抗利妥昔單抗（羅氏的美羅華?）為基礎的方案是治療B細胞淋巴瘤的基石，但仍有約30%-40%的患者經過初始標準治療后會發展為復發/難治型，臨床上亟需完全緩解率更高、無進展生存期更長的治療方案。

此外，CD20靶點的市場前景廣闊。

據弗若斯特沙利文報告，2020年，中國抗CD20單克隆抗體市場規模為35億元，預計將在2025年和2030年分別達到98億元和220億元，2020年至2025年的年復合增長率為23.1%，2025年至2030年的年復合增長率為17.5%。

在上述背景下，圍繞CD20這一個“老而彌新”的靶點，眾多藥企爭相布局。

據21世紀經濟報道記者不完全統計，國內已獲批上市的CD20單抗藥物共有8款，其中3款進口產品和5款國產產品，進口的包括羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）和奧妥珠單抗（佳羅華?）、諾華制藥的奧法妥木單抗（全欣達?）；國產的包括復宏漢霖（02096.HK）的（漢利康?）、信達生物（01801.HK）的（達伯華?）、正大天晴的利妥昔單抗(得利妥?)，這些均為利妥昔單抗生物生物類似藥；此外有神州細胞（688520.SH）的結構優化的新型CD20單抗瑞帕妥單抗（安平希?）；以及博銳生物的澤貝妥單抗（安瑞昔?），競爭火熱。

在激烈的市場競爭面前，博銳生物的澤貝妥單抗有哪些優勢？能否突出重圍？

“2007年，我們與中國工程院院士、分子免疫學學科的學術帶頭人沈倍奮院士及其團隊一起合作研發澤貝妥單抗，經過16年研發，該生物創新藥終于在2023年獲批上市”，在安瑞昔澤貝妥單抗全國上市會間隙，博銳生物CEO王海彬接受21世紀經濟報道記者采訪時指出。

據王海彬介紹，“相較于其它抗CD20單抗產品，澤貝妥單抗抗體介導的細胞毒性效應（ADCC）更強，同時具有更大的穩態分布容積，能夠對B細胞產生更持久的清除作用，從而發揮更好的藥物作用”。

此外，根據安瑞昔?澤貝妥單抗的III期頭對頭臨床實驗數據，與美羅華組對照，安瑞昔組能有效降低疾病進展風險達33%，有效降低死亡風險達40%。

在王海彬看來，“在初治B細胞淋巴瘤患者中，對第一代CD20單抗有約16%患者治療后無應答，40-50%患者治療后未能實現完全緩解，30-40%患者兩年后復發。對患者來說，不僅要考慮生命的延長，也要考慮生命質量的延長，安瑞昔?澤貝妥單抗的上市為國內淋巴瘤患者提供了治療新選擇”。

澤貝妥單抗商業化進度、適應癥拓展受關注

談及安瑞昔?澤貝妥單抗的商業化進度，王海彬介紹，“公司商業化團隊將近800人，分為自身免疫和腫瘤兩個事業部。我們是從0到1去搭建自身免疫的團隊，腫瘤團隊搭建的方法論是一樣的。相關支持部門如市場醫學、市場準入等也在為澤貝妥單抗的商業化做相應準備和支持?！?/p>

另一方面，針對安瑞昔?澤貝妥單抗后續納入醫保的計劃，王海彬向21世紀經濟報道記者指出，“為了提高藥品的可及性，我們會去積極爭取推進安瑞昔?澤貝妥單抗進入國家醫保目錄，如果未來能夠納入醫保，也會為市場帶來更多的良性循環”。

而在現階段，王海彬透露，會通過慈善援助的方式給予患者更大的可及性。

對于澤貝妥單抗其他適應癥的開發計劃，王海彬表示，公司會進一步拓展澤貝妥單抗的相關適應癥，“比如針對其他B細胞淋巴瘤的一些亞型開發相關適應癥；后續我們也會推向自身免疫領域，包括針對原發免疫性血小板減少癥（ITP）、類風濕性關節炎（RA）和腎科領域研發相關適應癥”。

聚焦自免、腫瘤管線

作為一家創新型生物制藥企業，博銳生物聚焦自身免疫和腫瘤治療領域，差異化布局創新管線。目前，公司有20余款主要在研產品，其中10余款已進入臨床階段，6款已實現商業化上市。

博銳生物的股東包括知名投資機構太盟投資、A股上市公司海正藥業（600267.SH）以及臺州市國有資產投資集團有限公司等。

在安瑞昔?澤貝妥單抗全國上市會的現場，博銳生物首席醫學官朱偉介紹，公司目前已有6款“安”字頭的上市藥，其中4款自身免疫產品，“前五‘安’都是成熟的靶點、成熟的適應癥，到第六‘安’也就是安瑞昔?開始，是使用成熟的靶點推向新的適應癥”。

此外，朱偉還進一步介紹了公司的腫瘤管線布局，“博銳生物自主研發的BR105是一種創新型抗SIRPα，在‘別吃我’信號通路上，與CD47相比，可避免對紅細胞的毒性，對三個SIRPα亞型都具有很強的抑制作用，從而減少因不同種族差異而引起的療效的差別；BR110是一種新型的抗CD19×CD20×CD3三特異性抗體，能夠同時針對腫瘤細胞表面2個不同靶點，具有更廣泛的殺傷范圍，這樣的設計能更有效解決單一靶點靶向治療后的耐藥性問題。T細胞只有在靶向細胞和效應細胞同時出現時才會被激活，使其安全性得到增強，這也是我們管線產品的特點和優勢之一”， 朱偉指出，目前，全球尚無同類藥物進入臨床階段。

此外，博銳生物的1類新藥BRY812是治療乳腺癌的新型抗LIV-1 ADC，也是全球第二個進入臨床階段的靶向LIV-1 ADC藥物。

關鍵詞：