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科技日報訊 (記者吳純新 通訊員田娟)記者9月18日從華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院獲悉,該院心血管內科汪道文教授團隊揭示了增加多不飽和脂肪酸代謝產物中一種特定生物活性物質——環氧二十碳三烯酸(EETs),可以減輕心肌炎癥反應,減少心功能損傷,這為探究心肌炎的發病機制及治療心肌炎提供了新思路。相關研究成果發表在《循環研究》雜志上。
心肌炎是一種心臟炎癥性疾病,其最常見的發病原因是病毒感染,普通急性心肌炎多數表現為活動后輕微的胸悶心悸不適,嚴重的表現為急性心力衰竭甚至猝死。目前,研究人員對于心肌炎的發病機制了解有限,臨床上主要采用以生命支持為依托的綜合救治方案,讓心臟充分休息,慢慢恢復功能。現在,汪道文團隊提出一種新的治療路徑,讓心臟能夠“主動出擊”對抗病毒,增加心臟的抗炎能力,以減輕心肌炎癥反應和心功能損傷。
汪道文介紹,花生四烯酸是人體所必需的一種多不飽和脂肪酸,也是人體中含量最高、分布最廣的多不飽和脂肪酸,在維持機體細胞膜的結構與功能上具有重要意義。已有研究表明,花生四烯酸代謝產物EETs有很強的生物學活性,在特定細胞或部位能夠發揮抗炎保護的特異性功能。但EETs不穩定,很快會被可溶性環氧化物水解酶(sEH)給“消化”掉。如果使用sEH抑制劑,抑制sEH活性,減少EETs的代謝,就可能使其發揮抗炎等生物學功能。
汪道文團隊從臨床出發,通過液相色譜串聯質譜檢測臨床樣本,首先揭示了心肌炎患者體內EETs含量明顯下降與sEH表達量及活性增加相關。在柯薩奇病毒(CVB3)誘導的心肌炎動物模型中,也有相同發現。
團隊在進一步的動物和細胞機制研究中發現,通過抑制sEH或外源性應用EETs可使EETs水平增加,能夠增強I型干擾素信號傳導并刺激I型干擾素產生,以減少CVB3的復制,顯示出抗病毒效應,從而減輕病毒感染引起的心功能損傷。
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